注射用阿昔洛韦产品验证方案
注射用阿昔洛韦产品验证方案
目录
1.引言
1.1验证方案编号
1.2验证方案审批表
1.3概述
2.目的
3.相关文件
3.1工艺规程
3.2标准操作规程
3.3验证报告
3.4质量标准
4.验证项目、标准、方法、结果及结论
4.1配制
4.2灌装
4.3冻干
4.4轧盖
4.5成品
5.综合结论
6.验证周期
7.最终批准书
1.引言
1.1验证方案编号VP-MDⅡ(L)-26-00
1.2验证方案审批表
起草人
起草日期*年*月*日
兹证明我已审核同意注射用阿昔洛韦产品工艺验证方案
负责人
审核人
验证组组长
验证总负责人
签字
日期*年*月*日*年*月*日*年*月*日
1.3概述
本方案通过应用《注射用阿昔洛韦工艺规程(试行)》，在公用系统和相关设备、系统、方法等单项验证合格的基础上进行试生产，确认过程处于受控状态，产品质量符合预期要求。
2.目的
证实《注射用阿昔洛韦工艺规程(试行)》确实能始终如一地生产出符合预定质量标准的注射用阿昔洛韦。
3.相关文件
3.1工艺规程
1.冻干粉针制剂工艺规程通则(PP-MDⅡ-L-05)
2.注射用阿昔洛韦工艺规程(试行)(PP-MDⅡ-L-337-00)
3.2标准操作规程
1.针剂车间标准操作规程汇编
2.质监部标准操作规程汇编
3.3验证报告
1.空气系统验证报告VP-MDⅡ(L,I)-01-03
2.水处理系统验证报告VP-MDⅡ(L,I)-02-03
3.过滤系统验证报告VP-MDⅡ(L,I)-03-03
4.灭菌系统验证报告VP-MDⅡ(L,I)-04-03
5.配料罐及管道、用具的清洁方法验证报告VP-MDⅡ(L,I)-05-03
6.灌装用管道、针筒、容器等清洁方法验证报告VP-MDⅡ(L,I)-06-03
7.洁净区清洁方法验证报告VP-MDⅡ(L,I)-07-03
8.培养基模拟无菌灌装验证报告VP-MDⅡ(L,I)-08-03
9.QCL40立式洗瓶机验证报告VP-MDⅡ(L)-09-03
10.自动分装、半加塞联动机验证报告VP-MDⅡ(L)-10-02
11.轧盖机验证报告VP-MDⅡ(L)-13-02
12.GLZ-10型冷冻真空干燥机验证报告VP-MDⅡ(L)-19-02
13.压缩空气验证报告VP-MDⅡ(L,I)-21-03
14.氮气验证报告VP-MDⅡ(L,I)-22-03
15.灭菌用蒸汽验证报告VP-MDⅡ(L,I)-23-03
16.配料罐验证报告VP-MDⅡ(L,I)
3.4标准
1.中国药典2000版二部
2.卫生部部颁标准(试行)WS1-(X-034)-93Z
3.注射用阿昔洛韦中间体质量标准
4.验证项目、标准、方法、结果及结论
4.1配制
全过程严格按注射用阿昔洛韦配料规程(SOP-MDⅡ(L)-b-8-10-00)和配料过程质量复核规程(SOP-MDⅡ(L，I)-9-08-04)操作。
4.1.1备料
严格按备料操作规程(SOP-MDⅡ(L)-b-8-01-03)操作。
4.1.1.1原辅料
4.1.1.1.1验证标准
具有检验合格报告单，符合中国药典2000年版二部标准;在复验期内;包装严密;按生产指令领取。
4.1.1.1.2验证方法
按原辅料、包装材料验收规程(SOP-MDⅡ(L)-9-19-04)领料前确认
4.1.1.1.3验证结果
名称
批号
规格
报告
日期
执行标准
包装外观
领取数量
检查人：
复核人：
日期：
4.1.2溶解
确认用具按配料用具清洗及除热原规程(SOP-MDⅡ(L)-b-8-5-03)处理后使用。
4.1.2.1验证标准
验证项目
可接受标准
氢氧化钠溶液浓度
5%g/ml
氢氧化钠溶液用量
8700-9000ml/万瓶
终点pH
pH11.0-11.4
4.1.2.2验证方法
现场监测，并正确记录。
4.1.2.3验证结果
批号
结果
项目
氢氧化钠溶液浓度
氢氧化钠溶液用量
终点pH
操作人：
复核人：
日期：
4.1.2.4结论
评述人：
日期：
4.1.3过滤：
微孔滤膜需能耐受pH11的碱性，使用前按微孔滤膜处理规程(SOP-MDⅡ(L，I)-8-49-04)处理，按药液除菌过滤规程(SOP-MDⅡ(L，I)-8-12-00)操作。
4.1.3.1验证标准
验证项目
验证标准
滤膜规格
第一次0.22μm
第二次0.22μm
起泡点试验
过滤前后均合格(滤膜无破损，无漏气)
澄明度
符合卫生部标准
4.1.3.2验证方法
滤膜规格确认和按除菌过滤器完整性检查规程(SOP-MDⅡ(L,I)-9-09-05)进行检查
4.1.3.3验证结果：
批号
结果
项目
滤膜
规格
第一次
第二次
起泡点试验
澄明度
操作人：
复核人：
日期：
4.1.3.4结论：
评述：
日期：
4.1.4中间体
4.1.4.1验证标准
按注射用阿昔洛韦中间体质量标准QD
执行。
检验项目
检验标准
性状
无色澄明液体
pH值10.5-11.5
溶液的澄清度
应符合规定
澄明度
应符合规定
细菌内毒素≤0.174EU/mg
含量75.0-95.0mg/ml
4.1.4.2验证方法
送样进行中间体检测
4.1.4.3验证结果
附中间体报告单复印件
4.2灌装
按西林瓶灌装规程(SOP-MDⅡ(L)-c-8-2-06)操作。
4.2.1验证参数
验证项目
可接受标准
澄明度
符合卫生部澄明度检查标准规定
装量
按装量通知单执行，偏差小于+3.0%
4.2.2验证方法：
灌装操作中每隔半小时检查一次澄明度与装量
4.2.3验证结果：
4.2.3.1澄明度
时间
结果
批号
0hr
0.5hr
1.0hr
1.5hr
2.0hr
2.5hr
3.0hr
操作人：
复核人：
日期：
4.2.3.2装量差异
按灌装过程质量检查规程(SOP-MDⅡ(L，I)-9-10-05)执行。
时间
结果
批号
装量
控制
范围
0hr
0.5hr
1.0hr
1.5hr
2.0hr
2.5hr
3.0hr
操作人：
复核人：
日期：
4.2.4结论：
评述人：
日期：
4.3冻干
按GLZ-10冷冻干燥机操作规程(SOP-MDⅡ(L)-d-8-02-02)操作
4.3.1验证标准
验证项目
可接受标准
进箱时板温-20℃
制品温度下降到-40℃的时间≥3hr
水线干时制品温度≤-20℃
干燥保温温度≥36℃
干燥保温时间≥4.5
冻干过程时间≤48hr
注：成品色泽符合WS1-(X-034)-93Z标准规定，冻干块状物形态均一。
4.3.2验证方法：
冻干过程实时监测
4.3.3验证结果：
批号
结果
项目
进箱板温℃
制品温度下降到-45℃的时间
水线消失制品温度℃
干燥保温温度℃
干燥保温时间hr
冻干全程时间hr
操作人：
复核人：
日期：
4.3.4结论：
评述人：
日期：
4.4轧盖
按西林瓶轧盖操作规程(SOP-MDⅡ(L)-e-8-01-06)操作
4.4.1验证标准：
皱盖率：≤0.5%
松盖率：≤0.5%
4.4.2验证方法：
操作过程中统计
4.4.3验证结果
项目
结果
批号
产量
皱盖数
皱盖率
松盖数
松盖率
操作人：
复核人：日期：
4.4.4结论：
评述人：日期：
4.5成品
4.5.1验证标准
连续三批成品及其稳定性考察后检验结果符合WS1-(X-034)-93Z的规定
4.5.2验证方法
4.5.2.1上述三批成品送样全检
4.5.2.2上述三批成品按《注射用阿昔洛韦稳定性考察方案》进行考察并检验
4.5.3验证结果
附4.5.2项下全部检验报告或复印件。
4.5.4结论：
评述人：日期：
5.综合结论
评述人：日期：
6.验证周期
本验证方案为前验证，当工艺规程参数改变或主要设备变更，必须重新修订方案进行再验证;正常情况下，每年进行一次回顾性验证，如验证结果未获通过，在解决问题之后进行再验证。
7.最终批准书
(包括验证报告封面以及验证合格证书)
篇2：产品供销购销合同
购销合同
甲方供货方：
乙方订货方：
根据《中华人民共和国合同法》及有关法律、法规规定，甲、乙双方本着平等、自愿、公平、互惠互利和诚实守信的原则，就产品供销的有关事宜协商一致订立本合同，以便共同遵守。
订货产品及付款方式：
品名
型号
数量
单价
金额(元)
合计
本合同总价款为人民币***整(***元)。本合同签订后，乙方向甲方支付定***，在甲方将上述产品送至甲方指定的地点并经甲方验收后，乙方一次性将剩余款项付给甲方。
二、产品质量：
1、甲方保证所提供的产品货真价实，来源合法，无任何法律纠纷和质量问题，如果甲方所提供产品与第三方出现了纠纷，由此引起的一切法律后果均由甲方承担。
2、如果乙方在使用上述产品过程中，出现产品质量问题，甲方负责调换，若不能调换，予以退还。
三、违约责任
1、甲乙双方均应全面履行本合同约定，一方违约给另一方造成损失的，应当承担赔偿责任。
2、甲方未按合同约定供货的，按延迟供货的部分款，每延迟一日承担货款的万分之五违约金，延迟10日以上的，除支付违约金外，甲方有权解除合同。
3、乙方未按照合同约定的期限结算的，应按照中国人民银行有关延期付款的规定，延迟一日，需支付结算货款的万分之五的违约金;延迟10日以上的，除支付违约金外，甲方有权解除合同。
4、乙方不得无故拒绝接货，否则应当承担由此造成的损失和运输费用。
5、合同解除后，双方应当按照本合同的约定进行对帐和结算，不得刁难。
四、其他约定事项
本合同一式两份，自双方签字之日起生效。如果出现纠纷，双方均可向有管辖权的人民法院提起诉讼。
五、其它事项：
甲方：_____________________
乙方：_____________________
开户银行：_________________
开户银行：_________________
账号：_____________________
账号：_____________________
_______年_______月_______日
篇3：制药设备高效沸腾干燥机验证方案
江苏明华制药有限公司
GFG-60型高效沸腾干燥机验证方案
QYTS00003-00
20**-07-18批准
20**-08-18实施
江苏明华制药有限公司企业标准
验证方案审批表
文件名
GFG-60型高效沸腾干燥机验证方案
文件编号QYTS00003-00
内容
程序
部门
签名
日期
备注
起草
审核
部门
负责人签名
日期
备注
生产工程部
中心检验室
质量保证部
批准
验证领导小组
组长
备注：
目录
1概述1
2验证目的1
3验证标准1
4验证人员1
5验证内容1
5.1GFG-60型高效沸腾干燥机URS1
5.2预确认(设计确认)3
5.2.1预确认目的3
5.2.2预确认内容3
5.3安装确认4
5.3.1安装确认目的4
5.3.2安装确认内容4
5.4运行确认7
5.4.1运行确认目的7
5.4.2运行确认内容7
5.5性能确认8
5.5.1性能确认内容8
5.5.2干燥机性能检查记录9
5.6GFG-60型高效沸腾干燥机验证综合评价表10
6.最终评价和批准10
7.建议再验证的周期11
GFG-60型高效沸腾干燥机验证方案QYTS00003-00
1概述
GFG-60型高效沸腾干燥机是由江阴市澄强干燥设备有限公司生产的，适用于固体制剂车间颗粒粉末的干燥。其工作原理是利用热气流将密闭容器里的物料流化，在流化的同时低速搅拌，在流化床内干燥。该设备由进风过滤系统、加热系统、流化床、搅拌系统、捕集室、引风系统和控制系统组成。
工作原理：待干燥的物料(颗粒或细粉)投入干燥器料斗，空气经过滤器除尘后，由加热器升温至干燥所要的温度，然后进入主塔，当其穿过料斗底部的多孔板时使料斗内物料流化同时除去水份而干燥，挥发水份随排风经布袋过滤器过滤后由引风机排出，干燥过程中随风上升的细粉则由布袋捕集，并通过清灰装置返回流化床。
生产厂家：江阴澄强机械设备有限公司
设备名称：高效沸腾干燥机
设备型号：GFG-60型
产品编号：120718
出厂日期：20**年8月
位置：口服固体制剂车间
制粒室
2验证目的
2.1检查并确认所选用设备性能符合设计要求，文件资料管理符合GMP要求。
2.2检查并确认设备安装符合设计要求。
2.3检查并确认设备的运行性能。
2.4检查并确认高效沸腾干燥机对生产的适应性及药品颗粒干燥的质量。
3参考标准
1.《药品生产质量管理规范》(20**年修订)
2.《双唑泰生产工艺规程》
3.《药品生产验证指南》(20**版)
4验证人员
小组职务
姓名
所在部门
职务
组长
组员
组员
组员
组员
5验证内容
5.1GFG-60型高效沸腾干燥机URS
如下表所示：
编号
要求内容
需求情况
URS01：工艺或性能要求
URS01-1生产能力40~60kg/批。干燥能力应能确保在满足制成颗粒水分均匀度控制在目标值的±10%,在进风温度100°C的条件下，最大除湿能力0.2kg/min
必需
URS01-2
外形尺寸1350×800×1000
必需
URS01-3搅拌转速11rpm
必需
URS01-4压缩空气耗量0.5m3/min
必需
URS01-5压缩空气压力0.4~0.6MPa
必需
URS02：安全要求
URS02-1设备任何部位不能有锋利的边缘和尖角
必需
URS02-2设备危险可动零部件应装有防护罩
必需
URS02-3设备处于运行状态时，按下急停开关，设备立即停止运转;急停开关复位后，仅在进行复位和启动操作后，设备方可进入运行状态。
必需
URS03：电力要求
URS03-1
适用电源：380v
3ph
50/60Hz或220v
50/60Hz
必需
URS03-2设备有可靠保护接地。
必需
URS04：设备要求
URS04-1机器主要表面为304不锈钢
必需
URS04-2所有附件设计及制作应符合GMP环境要求，无污染，生锈，
表面易清理
必需
URS04-4正常生产时噪音不大于75dB
必需
URS04-5仪器仪表应为有资质的厂家生产的合格产品
必需
URS04-6连接压缩空气管道，牢固、无泄漏
URS04-7连接蒸汽管道，牢固、无泄漏
URS04-8风机隔离安装，牢固，接口牢固
URS05：控制系统要求
URS05-1控制系统遇意外停电时，在重新启动后应能恢复到生产前的原始状态，自动保存重启前的原始数据，并能正常运行
必需
URS05-2设备必须有准确的数量统计功能
必需
URS05-3传动装置过载保护
必需
URS05-4变频器功能保护，电机过载保护
必需
URS06：文件要求
URS06-1出厂合格证
必需
URS06-2营业执照
必需
URS06-3设备安装说明、指南及操作手册
必需
URS06-4设备竣工图。设备、仪表、材料的合格证书、设备总图、零部件图纸
必需
URS06-5备件的清单及订购信息。
必需
URS06-6电气及控制系统图。
必需
URS06-7整机外形结构及安装尺寸
必需
URS06-8材料质保书
必需
URS06-9装箱单
必需
URS06-10工作原理示意图
必需
URS06-11仪器仪表合格证明
URS06-12提供所有文件的电子版
必需
URS07：对供应商的要求
URS07-1供应商具有生产此类设备的资质。
必需
URS07-2供应商须提供设备所需动力(电、气等)条件、设备重量、外形尺寸、厂房承载能力及对配套设施等的要求，并协助用户完成安装施工图设计。
必需
URS07-3供应商可提供安装、调试、培训等技术支持。
必需
URS07-4在供应商所在地进行验收。
必需
URS07-5供应商提供测试技术资料及测试保障。
必需
URS08：其它要求
URS08-1从设备导出的电缆由供应商提供。
必需
URS08-2电器的设计应易于清洁与维修，安装规范。
必需
URS08-3设备运行综合性能：在维修保养周期内，设备在负荷条件下运行平稳，无明显的振动和噪声恶化现象，始终符合出厂验收标准。
必需
URS08-4保修期限1年,有效日为安装试车完成验收日起。
必需
URS08-5供应商应随机提供设备所需密封圈等质保期内所需易损件一套。
必需
URS08-6供应商应随机提供设备操作或检修所用专用工具一套。
必需
5.2预确认(设计确认)
5.2.1预确认目的
根据药典和GMP规范，依照生产工艺，对GFG-60型高效沸腾干燥机的技术指标是否符合工艺要求进行审查。
5.2.2预确认内容
预确认记录表
项目
技术要求
确认结果
结论
主机外型尺寸
应符合生产厂房要求
合格□
不合格□
生产能力
应符合生产要求40~60kg/批
合格□
不合格□
接触药物部分
应为不锈钢抛光
合格□
不合格□
密闭性
应密封良好
合格□
不合格□
结构
应结构合理，无死角，清洗方便
合格□
不合格□
生产操作
应使用方便，安全可靠
合格□
不合格□
供货单位
应信誉好，可靠
合格□
不合格□
价格
应合理
合格□
不合格□
结论
记录人
日期
复核人
日期
5.3安装确认
5.3.1安装确认目的
检查机器在安装环境下的适应性，以及辅助配套设施的完备程度;证实快速整粒机的开箱验收、设备资料齐全、公用介质、安装条件及安装过程符合设计规范要求。
5.3.2安装确认内容
5.3.2.1资料档案
①资料档案记录
资料名称
存放地点
文件编号
企业营业执照
出厂合格证
鉴定证书
设备配置清单
备品备件清单
设备布置图
电气原理图
尺寸图
维修和检修规程
材质证明
使用说明书
检查人
日期
复核人
日期
②资料档案评价
评
价
评价人
(设备专业小组长)
日期
5.3.3.2设备材料
①设备材料验证记录
部位
标准要求
检查结果
机架
材质：不锈钢
手臂
材质：不锈钢
筒体
材质：不锈钢，内表面镜面抛光
外围罩壳
材质：不锈钢
检查人
日期
复核人
日期
②设备材料评价
评价
评价人
(设备专业小组长)
日期
5.3.2.3环境状况
①环境状况验证记录
项目
标准要求
检查情况
检查结果
温度
18℃～26℃
合格□
不合格□
相对湿度
45%～65%
合格□
不合格□
安全防护
设备运转范围内有明显的警戒线
空气洁净度
D级
合格□
不合格□
检查人
日期
复核人
日期
②环境状况评价
评价
评价人
(设备专业小组长)
日期
5.3.2.4公用介质
①公用介质验证记录
项目
标准要求
检查结果
电源
三相四线,380V,5A
接地保护牢固可靠
润滑油
润滑良好,无漏油
整机安装机
后侧离墙距离≥0.7m
两侧离墙距离≥1.5m
②公用介质评价
评价
评价人
(设备专业小组长)
日期
5.3.2.5安装确认评价
评价
评价人
(设备专业小组长)
日期
5.4运行确认
5.4.1运行确认目的
验证设备各部分及设备整体在空载运行中各种技术指标的可靠性。
5.4.2运行确认内容
①运行确认验证记录
项目
验证方法
标准要求
三次运行的情况(时间)
检查结果
启动
按标准操作规程进行启动
电源指示灯亮，设备启动正常、平稳
1.2.3.
风机和搅拌电机
启动风机，待风机运转正常后，启动搅拌电机
风机运行正常、噪音低
1.2.3.
搅拌电机运行正常、噪音低
1.2.3.
仪器、
仪表
仪器、仪表的指示
仪器、仪表指示准确、灵敏
1.2.3.
空载运行
空载运行0.5小时，检测
机器运转平稳、噪音≤85dB
1.2.3.
停机
关闭搅拌机、风机电源
机器平稳停机
1.2.3.
停止
按标准操作规程进行停止
电源指示灯灭，设备停止正常、平稳
1.2.3.
②运行确认评价
评价
评价人
(设备专业小组长)
日期
5.5性能确认
运行确认合格之后，用淀粉糊精制成的干颗粒，加辅料进行混合性能确认。
5.5.1性能确认内容
①性能确认验证记录
项目
验证方法
标准要求
三次运行的情况(时间)
检查结果
启动
按标准操作规程进行启动
电源指示灯亮设备启动应正常、平稳，噪音≤85Db
123
机器调整情况及仪器仪表工作情况
运行过程中进行各种调节操作
风机运行正常
123
搅拌电机运行正常
123
温度指示准确无误
123
捕尘装置完好、无泄露
123
干燥后的物料质量
外观、水分按对角线法取样检查
外观：色泽均匀、无异物
123
水分≤3.0%
123
顶降料斗装置
运行顶降料斗装置
运行正常、灵活便于上料
123
运行正常、灵活便于出料
123
停机
按标准操作规程停机
设备应正常、平稳停机
123
②性能确认评价
评价
评价人
(设备专业小组长)
日期
5.5.2干燥机性能检查记录
序号
物料
名称
物料
数量
干燥
温度
开始
时间
到达
时间
结束
时间
水分
含量
规格
要求
结论
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
检查人：
日期：
5.6
GFG-60型高效沸腾干燥机验证综合评价表
序号
项目名称
内容
标准
要求
验证
情况
评价
1资料档案
资料档案
符合要求
2设备材料
设备材料
机架
符合要求
外围罩壳
符合要求
手臂
符合要求
筒体
符合要求
3环境状况
环境状况
温度
相对湿度
空气洁净度
18℃～26℃
45%～65%
30万级
4公用介质
公用介质
电源
符合要求
水
符合要求
5安装确认
安装确认
符合要求
6运行确认
运行确认
空载运行
空载运行0.5小时检查设备各部分转动情况符合要求
7性能确认
负载运行试验
负载运行1小时检查设备运转情况及调节情况
符合要求
混合后物料的质量
应混合均匀
8评价
评价人(专业小组长)
日期：
6.最终评价和批准
评价
批准人(验证领导小组长)
日期
7.建议再验证的周期
7.1设备再验证周期为一年。
7.2设备大修后，进行再验证。
7.3生产产品质量不稳定，发生飘移时进行再验证。
7.4工艺发生改变时，进行再验证。
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